随着耐药性细菌感染的日益猖獗，传统抗菌治疗面临严峻挑战，亟需开发新的安全有效的抗菌策略。一氧化氮（NO）作为一种内源性信号分子，因其强大的杀菌能力、破坏生物膜及促进伤口愈合的作用，近年来在抗菌领域备受关注。然而，由于NO气体的不稳定性，如何实现其可控释放成为一大难题。基于此，本文系统综述了刺激响应型NO释放平台的最新研究进展。深入探讨了NO的抗菌机制，总结了刺激响应型NO释放平台的分类和应用，并提出了有关此类NO递送平台在抗菌方面所面临的挑战和未来发展前景。

图1 刺激驱动响应纳米平台用于抗菌治疗

通常，响应型NO释放平台可被外源性或内源性因子所触发。外源性刺激响应型平台主要依赖于外部物理刺激，如光、超声、磁场或电场等。这些刺激不仅能够调控生物过程，还能控制药物释放载体的响应性释放。例如，磁导向能增强药物在细菌生物膜中的渗透性，光热和磁热效应则可以触发热敏NO供体释放NO。此外，外源性刺激还能够激活前药或纳米递送系统，实现靶向释放治疗剂。外源性刺激响应系统的优势包括：1)可根据实际治疗的需求适时调整信号强度；2)可通过整合多种外源刺激因素开发多功能抗菌纳米平台；3)有助于实现局部靶向治疗。然而，外源性刺激平台需要精确控制刺激条件及外加设备的辅助，限制了其进一步的开发与应用。内源性刺激响应型平台利用感染环境中的特定理化因素（如低pH、过量水解酶、氧化应激失衡等）作为控制药物释放的开关，从而实现对感染部位的精准治疗。相比外源性刺激系统，内源性刺激响应系统能够提供时空控制、高药物递送效率，并最大限度地减少副作用。然而，由于这些生物因子的异质性分布，可能会影响内源性刺激响应治疗的效果。然而，不管是外源性还是内源性刺激响应平台，在应用中都有一定的障碍，比如外源性刺激平台需要精确控制刺激条件及外加设备的辅助、内源性刺激响应治疗效果可能会受生物因子异质性分布的影响等。因此，开发兼具内外源性刺激响应型抗菌平台对药物的精准可控释放具有重要的意义（Ref: 10.1002/adhm.202300985）。

综上，本综述文章不仅为当前的响应型NO基抗菌治疗提供了全面的总结和分析，还为未来研究和临床应用指明了方向。该工作以“Stimuli-Responsive NO Delivery Platforms for Bacterial Infection Treatment”为题发表在《Advanced Healthcare Materials》（IF=10）期刊上（10.1002/adhm.202402240）。文章第一作者为Hu Yanling；通讯作者为Ding Meng（南京大学），Zhang Junjie（蚌埠医科大学），和我院杨栋梁副教授。该研究得到了江苏省自然科学基金等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adhm.202402240

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